美国再生医盟（Alliance for Regenerative Medicine，ARM）首席执行官Timothy Hunt先生在年初发表的一则观点文章对此十分乐观。近5年来，获得FDA批准的细胞和基因疗法数量持续增长，当前这一领域还有超过2000项临床试验正在开展，其中超过100项已迈入3期。根据公开信息，

　　与此同时，推动细胞和基因疗法成为主流的治疗方式，行业也仍有诸多挑战仍需解决。通向下一代细胞与基因疗法之路，哪些前沿突破有望引领风向？

　　在即将播出的“2023年药明康德全球论坛线上版”中，细胞和基因疗法领域多家新锐公司的CEO共话这一领域的治疗范式更迭，探讨使其更精准、更有效、更安全的变革性技术。这些嘉宾所在的公司均在近期获得早期高额融资，致力于打造多种独特的创新技术来开发下一代细胞和基因疗法。长按扫描文末二维码，即可申请观看。

　　根据已公开信息及ARM预测信息，至2023年末，全球范围内将有16款细胞或基因疗法有望首次获批上市或迎来重要监管进展：

　　从疗法类型来看，包括7款基因疗法、1款基因编辑疗法、3款CAR-T细胞疗法、1款 TCR-T细胞疗法、2款干细胞疗法、1款TIL疗法和1款同种异体细胞疗法。

　　在适应症方面，这些候选基因疗法 中一半针对血液系统遗传疾病，CAR-T疗法则集中在血液肿瘤领域。

　　就监管进展而言，目前1款疗法已在日本获批，5款疗法已公开明确PDUFA日期或EMA审评结果预期公布时间，2款疗法 的 上市申请已 被 欧 美监管机构接受 ，龙8游戏官方进入3款CAR-T疗法的 上 市申请 已获得中国国家药监局（NMPA）受理并被纳入优先审评，还有5款疗法 已 向欧美监管 机构 递 交上市申请或明确推进上市计划。

　　▲2023有望在全球首次获批或迎来重要监管进展的细胞和基因疗法（数据来源：参考资料[1]，药明康德内容团队制图；点击图片可观看大图）

　　旨在“一次治疗、永久治愈”，疗效持久性是一款疗法必经的考验。事实上，自然界的基因调控核心机制中，就蕴含持久治疗的奥义。表观遗传学可谓基因表达的“天然守门员”，通过DNA的甲基化修饰来改变染色质，可以在不改变DNA序列的情况下控制基因表达并驱动细胞功能的持久变化。Chroma Medicine公司的目标正是高效模拟这一天然系统，并建立模块化的灵活平台，来精确、持久地控制基因表达。这一平台技术有潜力应用于多种疾病中，无论是否需要同时沉默、激活或靶向多个基因。相比当前通过切割DNA来间接调控基因表达的方法，模拟表观遗传学的技术得以避免激活不可预测的DNA修复途径，以及可能产生的免疫原性截断或突变蛋白。

　　精准性也是备受关注的疗法更迭方向。先导编辑（prime editing）无疑是精准编辑技术中的翘楚之一。先导编辑采用“搜索-替换”策略，从而大幅减少编辑位点副产物和脱靶效应，也不会导致DNA断裂。除此之外，这一策略可以在人类基因组中的几乎任何位置进行不同的序列编辑，可以纠正所有12种类型的单碱基对点突变，可应用于多种细胞和器官类型，理论上可以解决约90%的已知致病突变。由基因编辑领域先驱刘如谦博士于2021年联合创建的Prime Medicine公司，就以“先导编辑”为核心技术，致力于塑造基因疗法的未来，为患者带来终生获益。

　　在细胞疗法中，针对CAR结构的全新改造和设计，也有望让CAR-T更准确区分癌细胞和健康细胞。相比普通的CAR只向T细胞插入单个转基因、使用一种蛋白质来识别癌细胞，一些科学家试图让免疫细胞像计算机一样“智能”，识别并判断肿瘤的多个特征。ArsenalBio公司就致力于开发这样的多功能CAR-T细胞药物。一方面，在不依靠病毒载体的情况下，通过精准的CRISPR基因编辑将更大型的DNA片段精确插入到免疫细胞的基因组中，这些大型DNA片段就像广泛的“软件”指令集，让免疫细胞有效靶向实体瘤和血液癌症；同时，结合逻辑门控（使CAR-T只在复杂的情况下才被精准激活）改善肿瘤靶向功能。

　　药物递送仍然是一个绕不开的重大挑战。尤其是随着基因编辑工具的发展，递送的重要性愈发凸显。将疗法更有针对性地递送到目标组织或细胞，非病毒递送系统是一个趋势。Capstan Therapeutics是该领域的新秀之一，致力于通过mRNA递送技术来变革细胞疗法。其专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）技术能够介导细胞种类特异性的吸收，通过设计疾病特异性的mRNA并将其递送到体内细胞中，可以实现在体内递送CAR至特定免疫细胞并生成CAR-T细胞，从而消灭疾病细胞，这项技术获得多家大型药企的投资。此外龙8long8，此平台亦可通过递送mRNA编码的基因编辑系统至致病细胞中，借由编辑细胞内DNA来治疗遗传性疾病。

　　凭借独特技术来解决当前初代疗法所普遍面临的挑战，上述多家新锐公司的CEO均出席2023年药明康德全球论坛并深入探讨多样化的解决方案。

　　说回FDA对于细胞和基因疗法的预测，行业正在大步迈向这一目标。而更令人振奋的是，科学将不断实现自我跨越，龙8游戏官方进入技术将持续向前飞跃，为这股浪潮注入源源不断的动力。

　　即刻报名，聆听产业先锋的洞见，共同畅想细胞和基因疗法的广阔天地！2023药明康德全球论坛汇聚30多位行业大咖，以“BOLD”为主题，还有多场专题将探讨成药性、RNA疗法等行业关注的重要议题。

　　致力于汇聚智慧、推动合作、加速为患者带来突破，药明康德全球论坛在过去十年中已经成为把脉行业发展的风向标。2023年将是充满挑战和机遇的一年，我们向勇敢创新者们致以敬意，相信行业领袖与先锋的前瞻观点，将为我们指明前行的方向。

　　▲本次论坛实行“邀请批准制”，不收取任何参会费用。为满足全球不同地区的观看需求，将分设中英版本及多个适宜的播出时间。长按识别上方二维码申请观看。完整议程请见下图。