今年三月，Mesoblast再次向FDA递交了临床试验新增数据，FDA称Mesoblast 3 期疗法数据可支持重新提交remestemcel-L治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主疾病（SR-aGVHD）儿童患者的生物制品上市许可申请（BLA）。这一消息像一颗春雷，鼓舞了整个干细胞行业的士气。

　　Mesoblast是澳大利亚的一家本土企业，借着干细胞行业的东风，像一匹黑马冲出澳洲，在美国的新天地里施展拳脚。在过去的19年间，Mesoblast经历了一家Biotech可能会经历的一切。高光与低谷循环往复，赞美与毁谤交替并行，跌跌撞撞中又必须满怀希望。

　　2004年12月，创始人Silviu Itescu创立Mesoblast，并领导公司在澳大利亚证券交易所（ASX）成功上市，融资2000万澳元。

　　彼时龙8long8，澳大利亚并非生物科技行业的沃土。但Mesoblast作为一匹黑马冲了出来，像极了澳大利亚生物技术行业的天花板。曾有人评价，“Mesoblast打破了澳大利亚生命科学领域所有人的战略和思维模式。他至少有四项IND申请获得了FDA的批准，此前没有一家澳大利亚公司做到过这一点。”

　　Mesoblast扎根澳大利亚有其不得已的苦衷。这一时期，美国资本市场对干细胞疗法嗤之以鼻。市场尚未充分复苏，风投机构也没有意识到干细胞的价值。

　　但是，Mesoblast的运气非常不错。2008年，体外诱导多能干细胞研究被世界著名期刊Nature和Science分别评为排名第一和第二的重大科学进展。2007年和2012年，干细胞研究分别斩获了诺贝尔生理奖和医学奖。干细胞疗法的热度走高，为Mesoblast的发展带来了春风。

　　现货型干细胞疗法的概念加上Itescu的运营加持，让Mesoblast的股价从2004年到2011年，整体一路上扬。虽然还没有产品上市，但公司已经为创始股东带来了10倍的回报。

　　该产品是一种同种异基因间充质干细胞疗法，由骨髓来源的间充质干细胞经过体外培养扩增获得，用于治疗aGVHD 12岁以下的儿童患者。GVHD致死率高，多发于移植时配型不完全匹配的受者，常对皮肤、肝脏和消化道等造成严重损伤。临床上多用激素类药物治疗，但疗效甚微。

　　1992年成立的Osiris，专注于骨髓间充质干细胞，引领着美国生物技术和制药技术的方向。公司名称Osiris（奥西里斯）取自古埃及神话中的冥王，执行人死后是否可得到永生的审判，寓意着干细胞未来对生命的重要价值。Osiris 旗下的Prochymal不负众望取得了耀眼的成绩，有问鼎世界第一的潜力。无论是产品概念、临床进展，还是未来的市场前景，Prochymal都给予Mesoblast极大的想象空间。

　　2012年,Prochymal在加拿大和新西兰成功上市, 通过静脉输注给药，用于GVHD儿童患者。该药为世界上首个获批上市的异体骨髓间充质干细胞治疗药物,同时也是首个获批用于治疗GVHD的干细胞药物。

　　2016年2月，在Mesoblast 和JCR Pharmaceutics的联合推动下，Prochymal在日本获批上市，商品名Temcell。JCR获得了Prochymal在日本的销售权，日本药监部门对Temcell产品的定价是，一袋细胞公司收到医疗返款7079美元龙8long8，一个疗程则在11万至17万美元之间。

　　“Prochymal一定会赢！”怀揣这一信念，Mesoblast登陆美股纳斯达克，正式与国际市场接轨。然而，这一时期，美国生物科技股进入泡沫期，伴随着细胞治疗公司BioCardia IPO募资失败和StemCells的神话破灭，Mesoblast迎来了其真正的挑战。

　　Mesoblast将大半心力贯注于其旗舰产品Remestemcel-L，并于2019年和2023年先后向FDA提交临床上市申请，但都被FDA拒绝了。

　　2019年5月，Mesoblast第一次向美国FDA提交申请。提交材料包括至少3个临床试验（458名受试者）的数据，数据显示总体反应率和患者生存率都很高。但是FDA拒绝了，其中一个重要原因是，FDA质疑 Mesoblast 持续生产有效剂量Remestemcel-L的能力。

　　2023年3月，Mesoblast第二次向美国FDA提交上市申请。本次提交材料包括了至少4年的长期生存研究结果，以及高风险患者的数据结果。5个月后，FDA再次拒绝了Remestemcel-L的上市申请，并强调了效力测定和人群研究的问题。

　　今年第三季度，龙8客户端登录Mesoblast能否打一个漂亮的翻身仗，给行业和资本更多信心，现在还难以定论。我们认为Mesoblast能否获批的关键是，Mesoblast是否顺利解决了FDA反复提及的效力测定和药学问题？

　　2012年，Mesoblast的创始人Silviu Itescu曾在接受媒体采访时说：“我们的产品大约需要3年时间才能上市。”时止今日，Mesoblast等待了将近4个3年，仍然没有迎来第一个商业化产品的问世。

　　但是，Mesoblast依然值得大家尊敬。他在市场整体低迷的大背景下，持之以恒，在原本没有路的地方，走出了自己的路。

　　写在最后：干细胞药物是超脱于小分子药物之外的一类新的药物，产品复杂而且有多种活性。任何一家干细胞药企，想要征服药监部门，拿到干细胞上市许可的通行证，都必须重视FDA对Mesoblast提出的这些问题，在质量稳定性、药效学研究、临床有效性方面做出强有力的数据支持。关于这一问题，“干细胞焦点”将在后续文章中详细介绍，敬请关注。返回搜狐，查看更多