Magrolimab 联合化疗药阿扎胞苷用于高风险骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes，MDS）的临床 III 期 ENHANCE 试验龙8long8。根据吉利德的新闻稿，在临床试验中观察到的安全性数据与之前研究中的记录一致，观察到的副作用也是该患者群体的典型副作用。

　　Magrolimab 是一款由吉利德所收购公司 Forty Seven 研发的抗 CD47 单克隆抗体，能干扰巨噬细胞上 SIRP 受体识别 CD47，阻断肿瘤细胞上的 “别吃我” 信号，并释放和促进 “吃我” 信号，从而促使巨噬细胞吞噬肿瘤细胞龙8long8。

　　的消息，但是接下来我们将会继续探索 Magrolimab 用于治疗其他癌症的潜力。研究终止后，吉利德方面建议 MDS 受试患者停止接受 Magrolimab 治疗。该公司还表示正在与研究人员合作，为参加 ENHANCE 试验的患者制定适当的后续治疗计划。

　　CD47 在细胞（包括正常的红细胞）上广泛表达，与巨噬细胞表面的 SIRPα 受体结合会表达 “别吃我” 信号。然而，狡猾的肿瘤细胞也会通过高表达 CD47，逃脱被巨噬细胞吞噬。理论上讲，靶向 CD47 抗体可以阻断肿瘤细胞上的“别吃我”信号，激活 “吃我” 信号，促使巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。

　　基于 CD47 的肿瘤免疫治疗方法正是利用了这一机制，其中 Magrolimab 是一款 CD47 疗法中具有代表性的候选产品，该产品也是 Forty Seven 公司的核心资产。

　　当时，凭借这些积极的数据，Forty Seven 受到资本市场的热捧。该公司股价应声上涨 110%，接下来 3 个月股价更是从 15 美元/股上涨至 60 美元/股，涨幅高达 4 倍。

　　2020 年 3 月，吉利德斥资 49 亿美元收购了 Forty Seven，获得了 CD47 单抗 Magrolimab。此后，领域内掀起一股 CD47 热潮，并相继出现了 CD47 大额交易。同年 9 月，艾伯维与天境生物达成价值 20 亿美元合作，以获得后者一款 CD47 单抗的海外开发权；紧接着，辉瑞收购了 CD47 明星公司 Trillium 价值 2500 美元的普通股......

　　完成收购后，吉利德推进了 Magrolimab 作为单一或联合用药用于治疗血液癌和实体瘤的多项临床试验。官网的数据显示，Magrolimab 正在进行 5 项用于血液瘤的临床试验，4 项用于实体瘤的临床试验。

　　不过，Magrolimab 并未能延续早期积极数据。在临床 III 期试验 ENHANCE 中，经过数据分析，Magrolimab 未能表现出治疗效果。

　　这是一项随机、双盲的临床研究，旨在评估随机、双盲用于高危 MDS 的一线治疗方法。试验中招募了 500 多名患者，受试者随机接受联合用药或者阿扎胞苷单药治疗。研究的主要终点是完全缓解率和中生存期，次要终点包括反应持续时间、无进展生存期和转化为急性髓系白血病的时间等等。现阶段，终止 ENHANCE 之后，吉利德方面还会继续评估 Magrolimab 在其他癌症中的治疗效果，龙8long8手机登录包括另外两项关键临床 III 期研究，用于 TP53 突变型 AML 的 ENHANCE-2 研究以及一项 ENHANCE-3 临床研究，预计明年这两项研究将会得到相应数据。

　　ENHANCE 研究是吉利德备受关注的一项临床试验，也是其 CD47 核心产品 Magrolimab 的一项重要研究。吉利德方面对该候选产品青睐有加，2020 年出资近 50 亿美元购得，其希望依靠这一候选产品占据肿瘤领域的“最佳位置”。

　　近年来，吉利德斥资数百亿美元进行交易，扩大在肿瘤学和炎症性疾病方面的布局。其中，2017 年豪掷约 120 亿美元收购 CAR-T 疗法公司 Kite Pharma，建立肿瘤免疫细胞治疗业务。目前，细胞治疗业务发展表现良好，其 CAR-T 治疗产品 Yescarta 和 Tecartus 在 2023 年第一季度销售额达到了 4.48 亿美元。

　　然而，吉利德在其他癌症业务方面的业务和交易表现欠佳。该公司的重磅炸弹血癌候选药物 Zydelig 遭遇重大失败，吉利德取消了该候选药的两个适应症；2020 年，斥资 210 亿美元收购 Immunomedics 获得了 Trodelvy，这是 FDA 批准的第一个专门治疗复发或难治性 mTNBC 的 ADC 药物，当时这笔交易也是医药界最大的一笔收购案。不过，后续 Trodelvy 在肺癌适应症上被竞争对手药物超越。杰富瑞的一名分析师指出，与阿斯利康/第一三共的 datopotamab deruxtecan 相比，Trodelvy 效果较弱。

　　此外，该公司与 Arcus Biosciences 的合作尚未支付股息，与生物技术公司 Galapagos 的炎症研究协议也尚未支付。

　　此前，Magrolimab 的开发也遭遇了一系列的挫折。2022 年 1 月，FDA 搁置了 Magrolimab+ 阿扎胞苷的部分临床试验，出于安全性考虑，要求暂停新受试者入组，已入组患者需要在严格监控下继续治疗。随后，由于严重不良事件的发生率高于预期，FDA 方面搁置了两项评估 Magrolimab 单药的临床研究。受到影响的研究涉及用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、AML 和 MDS 适应症。直到 2022 年 4 月，对安全数据进行全面审查后，FDA 才取消了 Magrolimab 用于 MDS 和 AML 研究的临床搁置决定。加拿大皇家银行资本市场的一名分析师认为，

　　据不完全统计，全球共有 123 款靶向 CD47 的新药，包括单抗 39 款，双抗 48 款以及融合蛋白、ADC 等等。国内靶向 CD47/SIRPα 通路的抗体药约有 27 款，天境生物、信达生物、宜明昂科、恒瑞医药、再鼎医药、康方生物等公司均布局了 CD47/SIRPα 通路。

　　根据 Clinicaltrials 的数据，去年 6 月，艾伯维停止了一项 CD47 抗体 Lemzoparlimab（来佐利单抗）的临床试验。艾伯维方面给出的停止临床的原因是出于

　　，不过未透露细节。这项临床试验旨在评估 Lemzoparlimab 与口服或静脉注射地塞米松制剂联用或不联用，以及联合抗骨髓瘤方案在多发性骨髓瘤（MM）中的治疗效果。官方资料显示，Lemzoparlimab 是一款差异化且具有 BIC 成药潜力的“独特”CD47 抗体。这款候选药根据 CD47 在红细胞表面糖基化的修饰情况进行大规模筛选，能够最大程度减少与正常红细胞结合，从而减少 CD47 抗体引发的严重贫血等副作用。

　　同年 8 月，再鼎医药在 2022 年半年报中指出，降低公司在研 CD47 ZL-1201 的内部开发优先级，当时该药物已经完成了第一阶段临床研究，且确定了临床 Ⅱ 期的推荐剂量。官方给出的说法是，基于对不断变化竞争格局的审视，公司决定暂缓 ZL-1201 的进一步开发。